Реферат: Общее учение о болезни. Наследственность и патология
Название: Общее учение о болезни. Наследственность и патология Раздел: Рефераты по медицине Тип: реферат |
Общее учение о болезни. Наследственность и патология Патофизиология выясняет причины и условия заболевания, механизмы его развития. Научное, как и практическое решение любого реального явления или процесса сводится к решению трех взаимосвязанных вопросов: Почему возникает та или иная болезнь или патологический процесс? Это первый вопрос, который возникает у врача при встрече с болезнью. Найти причину необходимо для правильного подхода к профилактике и лечению болезни. Далее перед врачом встает второй вопрос: как действует эта причина, как она функционирует в определенных условиях, т.е. каков механизм возникновения и развития данной болезни, патологического процесса? Если этиология отвечает на вопрос "почему возникла болезнь", то раздел патофизиологии, отвечающий на вопрос "как развивается болезнь", носит название общий патогенез. Третий вопрос - что получается в итоге действия причины , каков ее результат, т.е. в чем состоит конкретное выражение болезни (процесса): выздоровление, затягивание болезни или гибель организма, как возможные исходы болезни. Норма - диапазон изменчивости показателя (признака), в рамках которого сохраняется оптимум функционирования живой системы, т.е. полноценное выполнение функции достигается с минимальными энергозатратами и минимальным структурным вовлечением. Норма есть динамический оптимум, зависящий от пола, возраста и функционального состояния организма. Термин "норма" может быть применен для характеристики какого-либо параметра, для оценки отдельной функции или интегральной деятельности органа или системы. Норма для целого организма есть здоровье. Здоровье - (определение ВОЗ) - состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезни или физических дефектов. Здоровье- оптимум функционирования организма как целостной системы. Определение ключевых понятий общей патологии: Нозология - учение о болезни. Болезнь - качественно новое по отношению к здоровью состояние организма, возникающее при нарушении генетической программы или действии болезнетворных факторов среды, характеризующееся нарушением молекулярной структуры и обменных процессов, ослаблением компенсаторных и защитно-приспособительных возможностей организма, нарушением адаптации и ограничением трудовой и социально полезной активности. Материальную основу болезни составляет патологический процесс. Патологический процесс - комплекс морфологических, биохимических и функциональных изменений, развивающихся в тканях при нарушении реализации генетической программы или взаимодействии с болезнетворным фактором среды. Локальный (ограниченный) патологический процесс может существовать, не переходя в болезнь (мозоль, папиллома). Болезнь есть системное проявление патологического процесса. Типовой патологический процесс - стандартный, сформированный в процессе эволюции ответ организма на действие повреждающих агентов с отчетливым преобладанием защитного компонента. Патологическая реакция (функция) - неадекватный (количественно или качественно) ответ живой системы на физиологический раздражитель. Это внешнее проявление патологического процесса, симптом заболевания, признак наличия в организме патологического процесса. Примеры: усиление безусловных рефлексов при центральных пирамидных параличах, необычная реакция на нагрузку глюкозой при сахарном диабете, дилятация сосудов кожи под влиянием адреналина в очаге воспаления и т.д. Основные понятия теории причинности в патологии: Этиология (два значения термина): 1) учение о причинах и условиях возникновения заболеваний и патологических процессов 2) причины и условия развития конкретного заболевания. Причина болезни есть результат взаимодействия трех элементов: этиологического фактора, живой реактивной системы (организм человека), условий среды. Этиологический (причинный) фактор - главный, ведущий, вызывающий фактор, без которого не было бы заболевания. Атрибуты этиологического фактора: - природа (физические, химические, биологические, социальные) - доза (количественная мера воздействия) - сила (степень выраженности изменений, вызываемых единицей дозы) - продолжительность действия (временная характеристика воздействия) - положение по отношению к организму (эндогенные и экзогенные) Живая реактивная система - организм человека, активно взаимодействующий с болезнетворными агентами, обладает реактивностью (способностью определенным образом отвечать на действие различных факторов) и резистентностью (способностью противостоять действию патогенных агентов). Характер и степень выраженности ответной реакции организма зависят от генотипической нормы реакции, пола, возраста, особенностей биоритмической организации, перемежающейся активности структур и т.п. Условия среды - сезонность, климато-географические факторы, космические и биосферные влияния, социальные факторы, характер питания идр. Патогенез - механизм возникновения, развития и исхода заболевания или патологического процесса, процесс реализации причины в следствие (болезнь). Изучение патогенеза требует выяснения последовательности развития биохимических и структурно-функциональных изменений в органах, тканях и целом организме с учетом причинно-следственных связей. Патогенез - саморазвивающийся процесс, включающий в себя две противоположные тенденции - механизмы повреждения и механизмы защиты, адаптации и компенсации (саногенеза). Защита - совокупность пассивных свойств организма (барьеры, нечувствительность к факторам патогенности) и активных механизмов, противодействующих патогенному агенту. Адаптация (приспособление)- изменения структуры и метаболизма, способствующие оптимальному функционированию организма в новых условиях (при повреждении). Компенсация - перестройка взаимоотношений между элементами системы, направленная на обеспечение полноценной (достаточной) функции, при повреждении специфических структур, ответственных за выполнение данной функции в норме. Генетика – наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости организма. Состояние здоровья и нездоровья – являются результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов. Наследственность – свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, программирование особенностей индивидуального развития в конкретных условия среды. Наследование – процесс передачи генетической информации о признаках. Осуществляется через гаметы и соматические клетки. Наследуемость - доля фенотипической изменчивости, обусловленная генетическими различиями меду особями. h 2 - показатель наследуемости – доля генетических факторов в общей фенотипической изменчивости признака. Данный показатель рассчитывают для количественных признаков: рост, масса, АД, содержание ферментов, веществ. h 2 = 1,0 –свидетельствует о полной генетической детерминации признака/ h 2 = 0 – свидетельствует об отсутствии влияния наследственности. Изменчивость – свойство организма приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских. Виды изменчивости:1. Фенотипическая (ненаследуемая, модификационная) 2. Генотипическая (наследуемая) · Соматическая } мутационная, комбинативная · Генеративная Фенотипическая изменчивость: · Наследственный материал не меняется · Меняются признаки индивида · Изменения не передаются по наследству Модификационная изменчивость – фенотипические изменения, не выходящие за пределы диапазона нормы реакции. Данная изменчивость имеет адаптивное значение. Фенокопии – одно из проявлений модификационной изменчивости. Обозначает признаки, болезни, фенотипы или врожденные пороки развития (ВПР), формирующиеся под воздействием определенных условий среды и клинически похожие на состояния, возникающие под влиянием мутаций. Генотипическая изменчивость – связана с изменениями в геноме. · Генеративная - изменения в наследственном аппарате гамет · Соматическая – изменения в наследственном аппарате соматических клеток · Мутационная - определяется мутациями · Комбинативная – возникает в результате случайной перекомбинации аллелей в генотипах потомков в сравнении с родительскими генотипами Мутация – изменения на уровне генетического материала Классификация мутагенов I По происхождению: · Экзо- и эндогенные II По природе: · Физические · Химические · Биологические Классификация мутаций 1. По причине: · спонтанные · индуцированные 2. По виду мутировавших клеток · Гаметические · Соматические · Мозаичные 3. По значению: · Благоприятные · Нейтральные · Патогенные 4. По уровню: · Генные · Геномные · Хромосомные Генные мутации (точковые) – любые изменения молекулярной структуры ДНК. Приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признаками нарушений метаболизма (фенилкетонурия, гемоглобиноз S) Типы генных мутаций По характеру изменений: · делеция · дупликация · инверсии · инсерции · трансверсии · транзиции По последствиям: · нейтральные · регуляторные · динамические · миссенс-мутации · нонсенс-мутации Геномные мутации – характеризуются изменением числа хромосом Виды геномных мутаций Полиплоидия – увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n). · причины – двойное оплодотворение, отсутствие 1-го мейотического деления Анеуплоидия – изменение числа хромосом в диплоидном наборе, некратное гаплоидному (2n+1, 2n-1) · причина – нерасхождение хромосом, «анафазное отставание» ↓моносомия – наличие одной из двух гомологичных хромосом (синдром Шерешевского-Тернера) трисомия – наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (21n - синдром Дауна, 13n - синдром Патау, 18n - синдром Эдвардса) Классификация наследственных болезней По виду мутантных клеток: 1. Гаметические (ФКУ, гемофилия) – передаются по наследству 2. Соматические (опухоли, АИ) – не передаются по наследству 3. Комбинированные (семейная ретинобластома) По степени летальности: 1. Летальные (моносомии аутосом) – гибель до рождения 2. Сублетальные (швейцарский тип ИД, синдром Луи-Бар) – гибель до полового созревания 3. Гипогенитальные (синдромы Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера) По вкладу наследственных факторов и среды: 1. Собственно наследственные болезни – вследствие мутаций 2. Экогенетические заболевания – наличие мутации и специфического фактора среды 3. Болезни генетической предрасположенности – выраженный вклад генетических факторов 4. Болезни, вызываемые факторами внешней среды – вклад генетических факторов может быть малым, сомнительным, неизвестным Болезни с наследственным предрасположением (многофакторные) 1. Моногенные – детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды (загрязнение среды физическими и химическими факторами, пищевые вещества, добавки, ЛС). Примеры моногенных болезней: непереносимость лактозы, недостаточность б1 – антитрипсина. 2. Полигенные – детерминируются многими генами (результатом взаимодействия нормальных или измененных – мутировавших генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания). Индивид заболевает полигенным заболеванием при достижении «порога возникновения болезни». Характеристика многофакторных болезней 1. Наследование не соответствует менделеевским закономерностям 2. Возникают в результате взаимодействия предрасположенного организма с комплексом неблагоприятных факторов внешней среды 3. Патогенез зависит от удельного вклада генетических и средовых факторов 4. Характерно наличие большого числа клинических вариантов 5. Более высокая конкордантность у монозиготных близнецов, чем у дизиготных. Качественная оценка вклада наследственного и средового факторов при возникновении болезней с наследственным предрасположением рассчитывается по специальным формулам. Формула Хольцингера: Кмз - Кдз H= ––––––– х 100% 100- Кдз Н – коэффициент наследственности; Кмз - % конкордантных по данному признаку (болезни) в данной выборке монозиготных близнецов; Кдз - % конкордантности по данному признаку (болезни) в данной выборке дизигот по отношению ко всей популяции близнецов; 100 – Кдз. С учетом коэффициента Хольцингера можно рассчитать роль факторов окружающей среды в возникновении данной патологии – коэффициент Е (от англ. Environment – окружающая среда) Е = 100- Н Литература 1. Патологическая физиология / Под ред. Адо А.Д. Томск.1994. 3. Патологическая физиология / Под ред. Зайко Н.Н.,Киев.1985. 4. Патофизиология. Курс лекций. / Под ред. П.Ф.Литвицкого. М.- "Медицина".- 1995. 5. Зайчик А.М., Чурилов А.П. Основы общей патологии. Ч.I.- 1999.- 624 |