Стабилизация инъекционных растворов. Изотонические растворы, характеристика
Лекция № 17 тема: «Стабилизация инъекционных растворов. Изотонические растворы, характеристика.»
Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ.
К данной группе относятся:
Аскорбиновая кислота
Натрия салицилат
Сульфацил натрий
Стрептоцид растворимый
Глюкоза
Натрия пароаминосалицилат
Во время изготовления раствора, особенно при стерилизации, в присутствии кислорода происходит окисление, образуются продукты более токсичные и физиологически не активных соединений
Для стабилизации растворов таких веществ используют различные антиоксиданты.
По механизму действия антиоксиданты можно разделить на две группы:
I. Группа восстановителей.
Обладая более высоким окислительно-восстановительным потенциалом, они легче окисляются чем стабилизируемые или препараты.
Например: сульфит натрия
Бисульфит натрия
Метабисульфит натрия
Ронгалит (формальдегид сульфоксилат натрия)
Действие данных веществ основано на быстром окислении серы.
II. Группа веществ, называемых отрицательными катализаторами.
Данные вещества образуют комплексные соединения с ионами тяжелых меьалов, которые в свою очередь котализируют нежелательные окислительно-восстановительные реакции.
Ионы тяжелых металов часто переходят в растворы из стекла, аппаратуры или могут присутствовать в лекарственном веществе в качестве производных примесей
К данной группе антиоксидантов относятся:
ЭДТУ – этилендиаминтетрауксусная кислота
Трилон Б – динатриевая соль
Этилендиаминтетрауксусной кислоты
Приготовление растворов аскорбиновой кислоты 5%,10% для инъекций
Аскорбиновая кислота легко окисляется с образованием неактивной 2,3-дикетоновой кислоты. В кислых растворах (РН 1,0 – 4,0) аскорбиновая кислота разлагается с образованием альдегида фурфурола, раствор преобретает желтую окраску.
Для стабилизации растворов аскорбиновой кислоты добавляются:
1.Натрия сульфит безводный.
2.Натрия гидрокарбонат. Используется для уменьшения болезнености инъекций, вследствии кислой реакции среды.
Воличество данных веществ зависит от концентрации раствора. Растворы готовят на насыщеной углекислотой воде для инъекций.
|
Концентрация раствора
|
Количество стабилизатора на 1 литр раствора.
|
|
|
Натрия сульфита безводного
|
Натрия гидрокарбоната
|
|
5%
|
2,0
|
23,85
|
|
10%
|
2,0
|
47,7
|
Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50 ml
Ster!
D.S.по 4 мл в вену.
Сложная жидкая лекарственная форма, раствор для инъекций с легкоокисляющимся веществом.
Расчет: 1. аскорбиновая кислота 2,5
2. Натрия сульфит безводный
2,0 – 1000 мл
x – 50 мл х=0,1
3. Натрия гидрокарбонат
23,85 – 1000 мл
х – 50 мл х=1,19
4. Воды для инъекций до 50 мл.
Т\О. Готовим массо-объемным способом. Т.к. раствор для инъекций, приготовление ведут в мерной колбе, в качестве растворителя используют воду для инъекций. Т.к. аскорбиновая кислота легко окисляющееся вещество для стабилизации раствора используют антиоксидант-восстановитель – натрия сульфит безводный. Для уменьшения болезнености инъекций добавляется натрия гидрокарбонат сорта ч.д.а. Раствор фильтруют и стерилизуют при 1200 - 8 минут.
Этикетки: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в защищенном от света месте", "Хранить в прохладном месте".
Проверяется ПХА до и после стерилизации.
ППК
Взято: Aquae pro injectionibus q.s.
Acidi ascorbinici 2,5
Natrii hydrocarbonatis 1,19
Natrii sulfitis 0,1
Aquae pro injectionibus ad 50 ml
Vо=50мл
№ анализа 2\3
Провизор-аналитик:Приготовил:Проверил:
На обратной стороне рецепта - название и количество стабилизаторов.
Приготовление раствора глюкозы для инъекций
Растворы глюкозы сравнительно не стойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе является РН среды. При РН 1,0 –3,0 в растворе глюкозы образуется альдегид оксиметил фурфурол, вызывающий окрашивание паствора в желтый цвет.
При РН 3,0 – 5,0 реакция замедляется. При РН выше 5,0 разложение до оксиметилфурфурола снова усиливается. Повышение РН обусловливает разложение с разрывом цепи глюкозы. Среди продуктов разложения найдены следы уксусной, молочной, муравьиной, глюконовой кислот.
Оптимальное значение РН 3,0 - 4,0 . Для стабилизациираствора глюкозы:
1. В заводских условиях используют фармакопейный стабилизатор (стабилизатор Вейбеля).
Состав: 0,26 натрия хлорид
0,1 М раствора хлористоводородной кислоты до РН 3,0 – 4,0 на 1 литр раствора.
2. В условиях аптеки используют аптечный стабилизатор
Состав: 5,2 натрия хлорида
4,4 мл раствора хлористоводородной кислоты разведенной
Воды для инъекций до 1 литра.
Данного стабилизатора берут 5% от объема раствора глюкозы в независимости от концентрации раствора.
Механизм действия стабилизатора.
В твердом состоянии глюкоза находится в цикличной форме.В растворе происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп, причем между ациклической и циклической формами устанавливается подвижное равновесие. Добавление стабилизатора NaOH создает в растворе условия, способствующие сдвигу в сторону образования более устойчивой к окислению циклической формы. Кислота хлористоводородная обеспечивает РН 3,0 – 4,0.
Rp.: Sol. Glucosi 5% - 500 ml
Ster!
D.S. для в\в введения
2 отделение.
Сложная жидкая лекарственная форма, раствор для инъекций с легкоокисляющимся веществом.
Расчет: 1. Глюкоза по рецепту 5*500 = 25,0
100
2. Глюкозы с учетом влажности 25,0 *100 = 27,7
100-10
3. Стабилизатора аптечного
500 мл – 100%
х – 5% = 2500/100= 25 мл.
4. Воды для инъекций до 500 мл.
Т\О. Готовят массо-объемным способом. Т.к. раствор для инъекций приготовление ведут в мерной колбе, в качестве растворителя используют воду для инъекций.
Т.к. глюкоза – легкоокисляющееся вещество, для стабилизации раствора используют стабилизатор – 5% от объема раствора.
Т.к. глюкоза кристалогидрат, при расчетах учитывают ее влажность. Стерилизуют при 1200 – 12 минут. До и после стерилизации проводят ПХК
Оформление: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в темном, прохладном месте".
Согласно приказу №376, на этикетке лекарственной формы приготовленой в аптеке для ЛПУ должны быть следующие обозначения:
Название аптечного управления, №аптеки, №больницы, отделение, дата приготовления, срок годности, приготовил, проверил, отпустил, №анализа, способ применения (подробно "Внутривенно", "Внутривенно капельно"), состав лекарственной формы на латинском языке.
ППК
Взято: Aquae pro injectionibus q.s.
Glucosi 27,7
Stabilisatori officinalis 25 ml
Aquae pro injectionibus ad 500 ml
Vо=500 мл
№ анализа 2\4Провизор-аналитик:Приготовил:Проверил:
Прописи растворов легкоокисляющихся веществ.
1. Раствор натрия парааминосалицилата 3%
Натрия парааминосалицилата 30,0
Натрия сульфита безводного 5,0
Воды для инъекций до 1 литра.
2. Раствор натрия салицилата 3%, 10%.
Натрия салицилата 30,0 и 100,0
Натрия метабисульфита 1,0
Воды для инъекций до 1 литра.
3. Раствора стрептоцида растворимого 5%, 10%
Стрептоцида растворимого 50,0; 100,0
Натрия тиосульфата 1,0
Воды для инъекций до 1 литра.
ПРИМЕНЕНИЕ
1. растворы новокаина: 0,25% - 0,5% для инфильтрационной анестезии.
1% - 2% для проводниковой анестезии
2% - для перидуральной анестезии
10% -20% для получения поверхностного анестезирующего эфекта.
Применяются внутривенно для этого используется 0,25% - 0,5% раствор, с уменьшеной возбудимостью сердечной мышцы, используется при мерцательной аритмии.
Также раствор новокаина используется для растворения пеницилина с целью удлинения его действия.
Для инфильтрационной анестезии первая разовая доза – не выше 1,25 (0,25%), 0,75 (0,5%) – в начале операции. Далее на протяжении каждого часа операции не свыше 2,5 (0,25%) 2,0 (0,5%)
2. Раствор кофеина-бензоата натрия
Применяется при инфекциооных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением ЦНС и ССС, при отравлениях наркотиками, другими ядами, при спазмах сосудов головного мозга.
10%, 20% растворы п\к
3. Раствор натрия тиосульфата 30%
Противотоксимическое, противовоспалительное действие , противоалергическое, при отравлении соединениями ртути, синильной кислотой, соединениями йода и брома.
4. Раствор аскорбиновой кислоты
Как витаминный препарат используется при легочных, почесных, маточных кровотечениях; при интоксикации
В\м
5. Раствор глюкозы 10% -40% - гипертонические. 4,5 –5% изотонические растворы.
Изотонирующие растворы для пополнения организма жидкостью. Гипертонические – повышают осмотическое давление крови, усиливает ток жидкости из тканей в кровь, повышает процессы обмена веществ.
* Гипогликемия, инф. Заболевания, отек легких, токсикоинфекциях; лечение шока, коллапса; является компонентом кровозамещающих, противошоковых жидкостей.
Изотонические растворы вводят – п\к, в\в
Гипертонические в\в
Часто назначают вместе с аскорбиновой кислотой.
6. Раствор натрия салицилата
Ревматический эндокардит – 10% раствор в\в по 5-10 мл 2 раза в день.
*анальгезирующее, жаропонижающее действие.
7. Раствор сульфацила натрия
Пневмония, гнойный, трахеобронхит, инфекции мочеполовых путей.
Эфективен при стрептококковых, гонококовых, пневмококковых инфекциях. Вводят в\в 3-5 мл 30% раствор 2р. в день с промежутком 12 часов
8. Стрептоцид растворимый в\м,п\к1% -1,5%
Противомикробное по отношению к стрептококку, менингококку, пневмококку, кишечной палочке.
В\в – 2-5-10%
*Раствор глюкозы 5% с калия хлоридом 0,5% или 1%
Состав: Глюкозы (в пересчете на б\в) 100,
Калия хлорида 5,0 или 10.0
Воды для инъекций до 1 литра.
1200 – 8 минут
* Раствор глюкозы 10% солевой.
Состав: Глюкозы (в пересчете на б\в) 100,0
Калия хлорида 2,0
Кальция хлорида (в пересчете на безводный) 0,4
Воды для инъекций до 1 литра
* Раствор глюкозы цитратной
Состав: Глюкозы 22,05
Кислоты лимонной 7,3
Натрия цитрата (в пересчете на б\в) 16,18 (водн. 22)
Воды для инъекций до 1 литра.
*Раствор глюкозы 50% для интрасимнеального введения
Состав: Глюкозы 500,0
Воды очищеной до 1 литра.
Стабилизация инъекционных растворов. Изотонические растворы, характеристика